ANSM - Mis àjour le : 14/06/2021
1. DENOMINATION DU MEDICAMENTÂ Â 
AMBROXOL BIOGARAN CONSEIL 30 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEÂ Â
Chlorhydrate d’ambroxol......................................................................................................... 30 mg
Pour un comprimé sécable.
Excipients àeffet notoire : lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques Â
4.2. Posologie et mode d'administration Â
Posologie
La posologie moyenne de chlorhydrate d'ambroxol est de 60 mg à120 mg par jour en 2 prises soit 1 à2 comprimés 2 fois par jour.
Mode d’administration
Une dose quotidienne de 60 mg pourra être administrée àl’aide d’une forme dosée à30 mg 2 fois par jour.
Une dose quotidienne de 120 mg pourra être administrée àl’aide d’une forme dosée à60 mg 2 fois par jour.
Dans les affections bronchiques aiguës, il conviendra de consulter un médecin en l'absence d'amélioration ou en cas d'aggravation des symptômes au cours du traitement.
AMBROXOL BIOGARAN CONSEIL peut être pris au cours ou en dehors des repas.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Â
L'association d'un mucomodificateur bronchique avec un antitussif et/ou des substances asséchant les sécrétions (atropiniques) est irrationnelle.
En cas d’insuffisance rénale ou d’hépatopathie sévère, AMBROXOL BIOGARAN CONSEIL ne pourra être utilisé qu’après consultation d’un médecin. Comme pour tout médicament présentant un métabolisme hépatique suivi d’une élimination rénale, il faut s’attendre àune accumulation des métabolites hépatiques de l’ambroxol en cas d’insuffisance rénale sévère.
Excipients
Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance àcertains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Â
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement Â
Grossesse
Le chlorhydrate d’ambroxol traverse la barrière placentaire.
Les études pré-cliniques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu.
En effet, àce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du chlorhydrate d'ambroxol lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
L'administration d'ambroxol après la 28ème semaine n'a pas entraîné d'effet toxique.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le chlorhydrate d'ambroxol pendant la grossesse notamment au cours du premier trimestre.
Les études chez les animaux ont montré que le chlorhydrate d'ambroxol est excrété dans le lait maternel.
Bien que des effets néfastes ne soient pas attendus avec le chlorhydrate d'ambroxol chez les nourrissons allaités, l’utilisation de ce produit n'est pas recommandée en cas d’allaitement.
Fertilité
Les données cliniques sur la fertilité ne sont pas disponibles.
Les données pré-cliniques n’indiquent aucun effet nocif direct ou indirect sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude àconduire des véhicules et àutiliser des machines Â
Les effets sur l'aptitude àconduire des véhicules et àutiliser des machines n'ont pas été étudiés.
4.8. Effets indésirables Â
L’évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 ÃÂ
Peu fréquent (≥ 1/1 000 ÃÂ
Rare (≥ 1/10 000 ÃÂ
Très rare (
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Rare : réactions d’hypersensibilité.
Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques, dont choc anaphylactique, angio-œdème et prurit.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : éruption cutanée, urticaire.
Fréquence indéterminée : réactions cutanées sévères (dont érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson/syndrome de Lyell et pustulose exanthématique aiguë généralisée).
Dans ces cas le traitement devra impérativement être interrompu.
Affections du système gastro-intestinal
Fréquent : nausées.
Peu fréquent : vomissements, dyspepsie, diarrhées et douleurs abdominales.
Affections du système nerveux
Très rare : céphalées, vertiges.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Aucun symptôme spécifique de surdosage n’a été rapporté chez l’homme.
D'après les cas de surdosage accidentel et/ou d'erreur de traitement rapportés, les symptômes observés sont cohérents avec les effets indésirables connus du chlorhydrate d'ambroxol aux doses recommandées.
En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUESÂ Â
5.1. Propriétés pharmacodynamiques Â
Classe pharmacothérapeutique : Mucolytiques, code ATC : R05CB06.
Mécanisme d’action
L'ambroxol possède des propriétés mucokinétiques et expectorantes.
Il améliore, par son action sur les cellules sécrétrices, la sécrétion bronchique et favorise la production d'un mucus plus mobilisable. Il augmente l'activité ciliaire.
L’effet anesthésique local du chlorhydrate d’ambroxol a été observé dans le modèle de l’œil de lapin et pourrait être expliqué par les propriétés de blocage des canaux de sodium. In vitro, le chlorhydrate d’ambroxol bloque les canaux de sodium des neurones clonés. La liaison est réversible et concentration-dépendante.
Ces propriétés pharmacologiques sont en accord avec les observations faites lors d’essais cliniques sur le traitement par le chlorhydrate d’ambroxol des symptômes des voies respiratoires supérieures avec soulagement rapide de la douleur et du désagrément lié àla douleur dans la sphère ORL lors de l’inhalation.
In vitro, la libération de cytokines àpartir des cellules mono et polynucléaires sanguines mais aussi tissulaires est significativement réduite par le chlorhydrate d’ambroxol.
Dans les études cliniques conduites chez des patients souffrant de maux de gorge, la douleur et la rougeur pharyngée ont été significativement réduites.
Après l'administration de chlorhydrate d'ambroxol, les concentrations des antibiotiques (amoxicilline, céfuroxime, érythromycine) dans les sécrétions bronchopulmonaires et dans l'expectoration augmentent.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques Â
Absorption
L'absorption des formes orales àlibération immédiate de chlorhydrate d'ambroxol est rapide, complète et linéaire pour les doses thérapeutiques.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à2,5 heures après l'administration orale de la formulation àlibération immédiate et après une moyenne de 6,5 heures pour la formulation àlibération prolongée.
La biodisponibilité absolue après la prise d'un comprimé à30 mg a été de 79 %.
La prise de nourriture n'a pas influencé la biodisponibilité du chlorhydrate d'ambroxol quand il est administré par voie orale.
Distribution
La distribution du chlorhydrate d'ambroxol du sang aux tissus est rapide et importante, la concentration de substance active la plus élevée étant retrouvée dans les poumons.
Le volume de distribution après l'administration orale a été estimé à552 L.
Aux doses thérapeutiques, la fixation aux protéines plasmatiques est d’environ 90 %.
Biotransformation et élimination
30 % de la dose administrée oralement est éliminée via le métabolisme lors du premier passage.
Le chlorhydrate d'ambroxol est principalement métabolisé dans le foie par glucuronidation et un clivage en acide dibromo-anthranilique (environ 10 % de la dose) en plus de quelques métabolites mineurs.
Les études réalisées sur des microsomes hépatiques humains ont montré que le CYP3A4 est responsable du métabolisme du chlorhydrate d'ambroxol en acide dibromo-anthranilique.
Dans un délai de 3 jours après l'administration orale, environ 6 % de la dose sont retrouvés sous forme libre tandis qu'environ 26 % sont retrouvés sous forme conjuguée dans l'urine.
La demi-vie d’élimination est d’approximativement 10 heures. La mesure de la concentration plasmatique après administration orale répétée àdose thérapeutique n’a produit aucune accumulation du produit.
La clairance totale est de 660 mL/min, et la clairance rénale après administration orale représente approximativement 8 % de la clairance totale. Il a été estimé que la dose excrétée dans l’urine après 5 jours représente environ 83 % de la dose totale (radioactivité).
Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients
Chez les patients souffrant de dysfonction hépatique, l'élimination du chlorhydrate d'ambroxol est réduite, se traduisant par des concentrations plasmatiques environ 1,3 à2 fois plus élevées.
Compte tenu de la marge thérapeutique large du chlorhydrate d'ambroxol, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie en fonction du sexe ni chez les sujets âgés.
5.3. Données de sécurité préclinique Â
L’indice de toxicité aiguë du chlorhydrate d’ambroxol est faible.
Dans les études de toxicité chronique, les doses orales de 150 mg/kg/jour (souris, 4 semaines), 50 mg/kg/jour (rat, 52 et 78 semaines), 40 mg/kg/jour (lapin, 26 semaines) et 10 mg/kg/jour (chien, 52 semaines) ont été les doses sans effet nocif observé (NOAEL).
Ces études n’ont pas mis en évidence de toxicité visant un organe particulier.
Les études de toxicité intraveineuse du chlorhydrate d’ambroxol administré pendant quatre semaines chez le rat (4, 16 et à64 mg/kg/jour) et le chien (45, 90 et à120 mg/kg/jour, perfusions 3h/jour), ont montré des doses maximales sans effet toxiques de 16 mg/kg et 45 mg/kg, respectivement. Les examens histopathologiques n’ont pas révélé d’anomalies. La tolérance locale a été bonne. Tous les effets secondaires ont été réversibles.
L’ambroxol n’a été ni embryotoxique ni tératogène àdes doses orales allant jusqu’à3 000 mg/kg/jour chez le rat et jusqu’à200 mg/kg/jour chez le lapin. La fertilité des rats mâles et femelles n’a pas été affectée jusqu’àla dose de 500 mg/kg/jour.
La dose maximale sans effet toxique (NOAEL) pendant l’étude de développement péri- et postnatal a été de 50 mg/kg/jour. A 500 mg/kg/jour, le chlorhydrate d’ambroxol a été légèrement toxique pour les mères et leurs petits, comme l’a indiqué un retard de croissance pondérale et une réduction de la taille de la portée.
Les études de génotoxicité in vitro (test d'Ames et test d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains) et in vivo (test du micronoyau dans la moelle osseuse des souris) n'ont révélé aucun potentiel génotoxique du chlorhydrate d'ambroxol.
Le chlorhydrate d’ambroxol n’a pas montré de propriétés cancérogènes dans les études animales réglementaires.
6.3. Durée de conservation Â
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation Â
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur Â
20, 30 ou 50 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation Â
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Â
15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE
92700 COLOMBES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Â
· 34009 345 918 2 2 : 30 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 381 354 8 0 : 20 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 561 504 8 9 : 50 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Â
[àcompléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTEÂ Â
[àcompléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESÂ Â
Médicament non soumis àprescription médicale.