ANSM - Mis àjour le : 10/11/2020
1. DENOMINATION DU MEDICAMENTÂ Â 
PIASCLEDINE 300 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEÂ Â
Extrait total d'insaponifiables avocat-soja........................................................................ 300,00 mg
Correspondant à:
Insaponifiable d'huile d'avocat ........................................................................................ 100,00 mg
Insaponifiable d'huile de soja .......................................................................................... 200,00 mg
Pour une gélule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule de couleur orange et beige-gris.
4.1. Indications thérapeutiques Â
PIASCLEDINE est indiqué chez l’adulte.
4.2. Posologie et mode d'administration Â
Patients adultes
Une gélule par jour.
La durée du traitement sera modulée en fonction des résultats cliniques en sachant que l'effet est retardé de 2 mois environ et qu'il peut persister après l'arrêt du traitement.
Population pédiatrique
En l’absence de données relatives àl’efficacité et àla sécurité d’emploi chez l’enfant de moins de 18 ans, l’utilisation de PIASCLEDINE n’est pas recommandée dans cette population.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n’est disponible chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, par conséquent, aucune recommandation ne peut être faite.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés. Dans les études cliniques menées avec PIASCLEDINE, l’âge moyen de la population était supérieur à60 ans et une proportion importante des patients avait plus de 65 ans.
Mode d’administration
Voie orale.
La gélule doit être avalée entière, sans être croquée, avec un grand verre d'eau, au milieu d’un repas.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Â
Des réactions d’hypersensibilité, ainsi que des éruptions cutanées, de l’urticaire, des dermatites, ont été rapportés peu fréquemment pendant le développement clinique du produit. Les patients doivent être informés des signes et/ou des symptômes évoquant une réaction allergique et ils doivent arrêter le traitement et consulter leur médecin àla première apparition d’une réaction cutanée ou de signes d’hypersensibilité (voir rubrique 4.8).
Quelques cas de thrombocytopénie ont été rapportés avec PIASCLEDINE, dont un pendant le développement clinique. Le traitement par PIASCLEDINE doit être arrêté en cas de survenue de symptômes évocateurs de troubles de la coagulation (par exemple, pétéchie, purpura).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Â
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement Â
Grossesse
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de PIASCLEDINE 300 mg, lorsque ce médicament est administré pendant la grossesse.
En conséquence, l’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.
Allaitement
En l’absence de données concernant l’excrétion de PIASCLEDINE 300 mg ou de ses métabolites dans le lait maternel, un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
Ce médicament ne devrait pas être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Les données chez l'animal ont mis en évidence, àforte dose, des pertes pré-implantatoires et post-implantatoires précoces (voir rubrique 5.3). Chez l’Homme, la pertinence de ces données n'est pas connue.
4.7. Effets sur l'aptitude àconduire des véhicules et àutiliser des machines Â
4.8. Effets indésirables Â
Résumé du profil de sécurité :
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors du traitement par PIASCLEDINE sont de nature gastro-intestinale et sont survenus chez environ 3 % des patients. Des diarrhées, des douleurs abdominales, une dyspepsie, une distension abdominale et des nausées peuvent survenir, chez 0,4 à1,1 % des patients. Ces effets indésirables non graves ont été d’intensité légère ou modérée.
Tableau des effets indésirables :
Les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et essais contrôlés versus placebo/comparateur actif incluant 1 310 patients traités par PIASCLEDINE dont 1 174 patients traités par PIASCLEDINE 300 mg une fois par jour et/ou les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation sont listés dans le tableau ci-dessous.
Tableau résumé des effets indésirables par système d’organe, fréquence [très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 ÃÂ
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Classe de systèmes d’organes |
Fréquence |
Effets indésirables |
|
Affections hématologiques et du système lymphatique |
Rare |
Thrombocytopénie |
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Affections du système immunitaire |
Peu fréquent |
Hypersensibilité (*) |
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Affections du système nerveux |
Peu fréquent
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Affections gastro-intestinales |
Fréquent
Peu fréquent
Rare |
Diarrhées
Dyspepsie ; dysgueusie (§) ; nausées ; douleurs abdominales ; décoloration des selles (**)
Entérite ; vomissements ; éructation ; sécheresse buccale |
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Affections hépatobiliaires (#) (**) |
Peu fréquent |
Cytolyse hépatique ; cholestase ; ictère ; augmentation des transaminases, de la phosphatase alcaline, de la bilirubine et de la gamma-glutamyl transpeptidase |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Rare |
Éruption cutanée toxique (*) ; eczéma (*) |
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Affections du rein et des voies urinaires |
Peu fréquent
Rare |
Chromaturie (**)
Néphrolithiase |
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Affections des organes de reproduction et du sein (#) |
Peu fréquent |
Douleurs mammaires ; gonflement des seins ; métrorragie |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Peu fréquent
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États d’asthénie
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Investigations |
Rare |
Augmentation de la pression artérielle (***) |
(§) La gélule doit être prise au milieu d’un repas pour éviter les troubles du goût. Voir rubrique 4.2.
(#) Ces effets indésirables ont été rapportés après la commercialisation. Ces effets n’ayant pas été rapportés au cours des essais cliniques incluant 1 310 patients exposés àPIASCLEDINE, ils sont estimés comme étant peu fréquents.
Description de certains effets indésirables
(*) La prise de PIASCLEDINE peut dans certains cas provoquer une hypersensibilité, comme des réactions allergiques systémiques, c’est-à-dire l’apparition soudaine d’une affection avec atteinte cutanée (prurit, urticaire, érythème, rash), atteinte des muqueuses ou des deux, d’une toux, de symptômes gastro-intestinaux persistants ou d’une diminution de la pression artérielle et/ou de symptômes associés. Voir rubrique 4.4.
(**) Des signes de troubles hépatiques, comme une douleur abdominale associée àdes nausées, une décoloration des selles, une chromaturie et/ou un ictère, peuvent survenir lors du traitement par PIASCLEDINE. Voir rubrique 4.4.
(***) Des signes et symptômes évocateurs d’une augmentation de la pression artérielle (àsavoir céphalées, troubles de l’audition, bouffées vasomotrices) peuvent survenir avec le traitement par PIASCLEDINE.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Au cours des essais cliniques, l’administration de doses allant jusqu’à900 mg/jour pendant plusieurs mois a été associée àdes troubles gastro-intestinaux dose-dépendants.
Les surdosages peuvent induire ou exacerber des troubles gastro-intestinaux et/ou des troubles hépatiques.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUESÂ Â
5.1. Propriétés pharmacodynamiques Â
Effets pharmacodynamiques
A visée trophique.
Efficacité et sécurité clinique
Les effets de Piascledine 300 mg dans l’arthrose ont été évalués au cours d’études cliniques et ont montré des résultats positifs sur la survenue des symptômes. Les résultats de cinq études contrôlées randomisées (trois études versus placebo et deux études versus comparateur actifs) sont présentés ci-dessous.
Dans une étude clinique, multicentrique, randomisée, en double aveugle versus placebo sur 86 patients présentant une arthrose du genou, la consommation d’AINS a été significativement réduite de 70% comparée à33% pour le placebo (p
Dans une autre étude clinique, multicentrique, randomisée, en double aveugle versus placebo, dans le sous-groupe de 101 patients ayant une arthrose du genou, le critère principal était la reprise d’AINS après arrêt. Le nombre de patients ayant repris un AINS après 3 mois de traitement était de 54,2% avec Piascledine 300 mg, par rapport à73% avec le placebo (p=0,05). Une réduction significative de la gêne fonctionnelle a été observée, alors que la diminution de la douleur au repos n’était pas significative.
Dans une étude clinique, multicentrique, randomisée, en double aveugle sur 6 mois versus placebo. Piascledine 300 mg n’a pas amélioré significativement le critère principal (indice de Lequesne, p=0,07) ou la douleur au repos dans le sous-groupe de patients présentant une arthrose de genou (N=55) possiblement en raison du faible nombre de patients, mais a réduit significativement la consommation d’AINS.
Deux études de non-infériorité ont comparé Piascledine 300 mg àla chondroïtine sulfate 400 mg, trois fois par jour pendant 6 mois et diacéréine 50 mg, deux fois par jour pendant 3 mois chez 184 et 64 patients respectivement. Ces études ont montré la non-infériorité de Piascledine 300 mg versus les deux comparateurs sur le score WOMAC total et sur la consommation d’AINS qui était le critère principal respectivement de chaque étude. Aucune différence n’a été observée entre ces comparateurs et Piascledine 300 mg sur les critères secondaires (indice de Lequesne et douleur au repos).
De plus, Piascledine 300 mg a une action lente, retardée d'environ 2 mois et son effet peut persister après l'arrêt du traitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques Â
5.3. Données de sécurité préclinique Â
Les études de toxicité àdose unique ont montré une faible toxicité de PIASCLEDINE, aucune DL50 n'ayant pu être calculée en raison de l'absence de mortalité pour des doses jusqu'à8 000 mg/kg chez la souris.
Dans les études de toxicité àdose répétée (6 mois) chez le rat et le chien, la tolérance générale de PIASCLEDINE a été satisfaisante; cependant, le foie et la thyroïde ont été considérés comme des organes-cible.
Foie
Dans des traitements àlong terme (6 mois) chez le chien avec des doses de 30, 125 et 500 mg/kg/jour, des troubles hépatiques mineurs ont été observés àla dose la plus faible, tandis que des lésions anatomiques et des anomalies microscopiques ont été décelées àla dose la plus forte. Des résultats similaires ont été observés chez le rat, mais de moindre ampleur et uniquement àla dose élevée de 750 mg/kg/jour.
PIASCLEDINE 300 mg n'est pas un inducteur enzymatique chez le rat.
Thyroïde
Lors d’une étude de toxicité chez le rat (28 jours), àl’autopsie, le poids de la thyroïde était supérieur chez les animaux traités àla dose élevée de 750 mg/kg/jour par comparaison aux animaux contrôles.
L’histopathologie a révélé des anomalies mineures (hypertrophie des cellules épithéliales) chez le mâle.
Dans une étude àdose répétée de 26 semaines chez le rat, PIASCLEDINE 300 mg a induit une hypertrophie folliculaire thyroïdienne réversible àla dose élevée de 750 mg/kg/jour.
Toxicologie de la reproduction
Une étude de fertilité chez le rat a démontré que PIASCLEDINE 300 mg àforte dose (750 mg/kg/jour) pourrait diminuer très légèrement l’implantation utérine et la survie précoce des embryons. Aucun effet n’a été rapporté chez le rat mâle.
Aucun effet tératogène ou embryotoxique n’a été mis en évidence jusqu’aux doses de 200 mg/kg/jour chez le rat et 150 mg/kg/jour chez le lapin (correspondant à7 fois et 10 fois la dose recommandée chez l’Homme). Une augmentation des pertes post-implantatoires, des modifications squelettiques minimes (rat), et des modifications de la paroi abdominale (lapin) étaient rapportées aux doses maternotoxiques de 750 mg/kg/jour chez le rat et 500 mg/kg/jour chez le lapin (correspondant à24 et 32 fois la dose recommandée chez l’Homme).
Aucun effet sur le développement péri- et postnatal de la génération F1 n’a été mis en évidence dans une étude dédiée conduite chez le rat.
Les études réalisées avec PIASCLEDINE n'ont montré aucun effet mutagène ou génotoxique.
Silice colloïdale anhydre, butylhydroxytoluène
Enveloppe de la gélule : gélatine, polysorbate 80, dioxyde de titane, érythrosine, oxyde de fer jaune.
6.3. Durée de conservation Â
6.4. Précautions particulières de conservation Â
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Â
15, 30, 60 ou 90 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation Â
Pas d'exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément àla réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Â
1 PLACE DES SAISONS
92048 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Â
· 34009 321 495 4 4 : 15 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 359 413 5 0 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 300 729 2 9 : 60 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 300 729 3 6 : 90 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Â
[àcompléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTEÂ Â
[àcompléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESÂ Â
Médicament non soumis àprescription médicale.