ANSM - Mis àjour le : 30/04/2021
1. DENOMINATION DU MEDICAMENTÂ Â 
CETIRIZINE TEVA SANTE CONSEIL 10 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEÂ Â
Dichlorhydrate de cétirizine..................................................................................................... 10 mg
Pour un comprimé pelliculé sécable.
Excipient àeffet notoire : lactose monohydraté (64 mg).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé sécable.
Comprimé pelliculé blanc àblanc cassé, rond, biconvexe, avec une barre de sécabilité sur une face et d’environ 6,5 mm de diamètre.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques Â
CETIRIZINE TEVA SANTE CONSEIL est indiqué chez l'adulte et l'enfant de 6 ans et plus :
· dans le traitement des symptômes nasaux et oculaires des rhinites allergiques saisonnières et perannuelles ;
· dans le traitement des symptômes de l'urticaire chronique idiopathique.
Un avis médical est recommandé pour l’urticaire chronique idiopathique.
4.2. Posologie et mode d'administration Â
Adultes
10 mg une fois par jour (1 comprimé).
Populations particulières
Personnes âgées
Il n'y a pas lieu d'ajuster la posologie chez le sujet âgé dont la fonction rénale est normale.
Insuffisance rénale
Les données disponibles ne permettent pas de documenter le rapport bénéfice/risque en cas d'insuffisance rénale.
Compte tenu de l’élimination essentiellement rénale de la cétirizine (voir rubrique 5.2), et s'il ne peut être utilisé de traitement alternatif, l’intervalle entre les prises doit être ajusté selon la fonction rénale. La posologie doit être ajustée comme indiqué dans le tableau ci-après.
Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire d’estimer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en mL/min. La CLcr (mL/min) peut être estimée àpartir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dL) selon la formule suivante :
Adaptation posologique chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale :
|
Groupe |
Clairance de la créatinine |
Dose et fréquence d'administration |
|
Fonction rénale normale |
≥ 80 |
10 mg une fois par jour |
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Insuffisance rénale légère |
50–79 |
10 mg une fois par jour |
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Insuffisance rénale modérée |
30–49 |
5 mg une fois par jour |
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Insuffisance rénale sévère |
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5 mg une fois tous les 2 jours |
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Insuffisance rénale en stade terminal et patients dialysés |
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Contre-indiqué |
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique isolée. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique associée àune insuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandé (voir rubrique « Insuffisance rénale » ci-dessus).
Population pédiatrique
Enfants de moins de 6 ans
La forme comprimé ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 6 ans dans la mesure où elle ne permet pas les ajustements posologiques nécessaires.
Enfants de 6 à12 ans
5 mg deux fois par jour (un demi comprimé deux fois par jour).
Adolescents de plus de 12 ans
10 mg une fois par jour (1 comprimé).
Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la posologie sera ajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l’âge et du poids corporel du patient.
Mode d’administration
Les comprimés doivent être avalés avec une boisson.
Instructions d’utilisation pour couper les comprimés :
Placez le comprimé sur une surface dure, plate (telle qu’une table ou une assiette) avec la barre de sécabilité vers le haut. Puis, pressez avec vos deux index (ou vos pouces) en même temps brièvement et fermement sur les bords extérieurs àgauche et àdroite de la barre de sécabilité, comme le montre le schéma ci-dessous.
· Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à10 mL/min.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Â
Aux doses thérapeutiques, aucune interaction cliniquement significative n'a été mise en évidence avec la prise d'alcool (pour des concentrations sanguines d'alcool allant jusqu'à0,5 g/L). Cependant, la prudence est recommandée en cas de prise concomitante d'alcool.
Des précautions doivent être prises chez les patients avec des facteurs prédisposant àla rétention urinaire (par ex. lésion de la moelle épinière, hyperplasie prostatique) étant donné que la cétirizine peut augmenter le risque de rétention urinaire.
La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les patients épileptiques ou àrisque de convulsions.
La réponse aux tests allergiques cutanés est inhibée par les antihistaminiques et une période de 3 jours sans traitement est nécessaire avant de les réaliser.
Un prurit et/ou une urticaire peuvent se déclarer lors de l’arrêt de la cétirizine, même si les symptômes n’étaient pas présents avant le début du traitement. Dans certains cas, les symptômes peuvent être intenses et nécessiter la reprise du traitement. Les symptômes devraient disparaître lors de la reprise du traitement.
Population pédiatrique
L'utilisation du comprimé pelliculé n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 6 ans car cette forme ne permet pas l'adaptation posologique dans cette tranche d'âge. Il est recommandé d’utiliser une forme pédiatrique de cétirizine.
Excipients
Lactose monohydraté
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé sécable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Â
Le taux d'absorption de la cétirizine n'est pas diminué par l'alimentation, bien que la vitesse d'absorption soit réduite.
La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) peut entraîner une altération de la vigilance ou des performances chez les patients sensibles, bien que la cétirizine ne potentialise pas les effets de l’alcool (àune concentration sanguine de 0,5 g/L).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement Â
Grossesse
Les données prospectives recueillies concernant l’issue des grossesses exposées àla cétirizine ne suggèrent pas un potentiel toxique maternel ou embryo-fœtal supérieur àcelui de la population générale. Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, la parturition et le développement post-natal.
La prudence est recommandée lors de la prescription chez la femme enceinte.
Allaitement
La cétirizine passe dans le lait maternel. Un risque d’effets indésirables chez les nourrissons allaités ne peut être exclu.
La cétirizine est excrétée dans le lait maternel humain àdes concentrations de l’ordre de 25 % à90 % de celles mesurées dans le plasma, selon le moment du prélèvement par rapport àl'administration. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de la prescription de cétirizine chez la femme qui allaite.
Fertilité
Les données relatives àla fertilité humaine sont limitées mais aucun risque n’a été identifié. Les données chez l’animal ne montrent pas de problème de sécurité pour la reproduction humaine.
4.7. Effets sur l'aptitude àconduire des véhicules et àutiliser des machines Â
Cependant, les patients ressentant une somnolence ne doivent pas conduire de véhicules, prendre part àdes activités potentiellement dangereuses ou utiliser des machines. Ils ne doivent pas dépasser la dose recommandée et doivent tenir compte de leur réponse au médicament.
4.8. Effets indésirables Â
Essais cliniques
Synthèse
Des effets indésirables sans gravité sur le système nerveux central, incluant somnolence, fatigue, sensations vertigineuses et céphalées ont été observés au cours des essais cliniques réalisés avec la cétirizine àla dose recommandée. Dans quelques cas, un effet paradoxal de stimulation du système nerveux central a été observé.
Malgré un effet antagoniste sélectif des récepteurs H1 périphériques et une relativement faible activité anticholinergique, des cas isolés de difficulté mictionnelle, de problèmes d'accommodation et de sécheresse buccale ont été rapportés.
Des cas d'anomalies de la fonction hépatique avec augmentation des enzymes hépatiques associée àune augmentation de la bilirubine ont été rapportés. Les anomalies ont régressé dans la plupart des cas avec l'arrêt du traitement par le dichlorhydrate de cétirizine.
Liste des effets indésirables
Plus de 3 200 sujets exposés àla cétirizine ont été inclus dans les essais cliniques contrôlés en double aveugle comparant la cétirizine àla posologie recommandée de 10 mg par jour, au placebo ou àd'autres antihistaminiques, pour lesquels des données quantifiées de tolérance sont disponibles.
Les effets indésirables rapportés sous cétirizine 10 mg pour l’ensemble de cette population au cours des essais contrôlés versus placebo, avec une incidence de 1,0 % ou plus, ont été les suivants :
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Effet indésirable |
Cétirizine 10 mg |
Placebo |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fatigue |
1,63 % |
0,95 % |
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Affections du système nerveux
Sensations vertigineuses |
1,10 % |
0,98 % |
|
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Céphalées |
7,42 % |
8,07 % |
|
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Affections gastro-intestinalesDouleur abdominale |
0,98 % |
1,08 % |
|
|
Sécheresse buccale |
2,09 % |
0,82 % |
|
|
Nausées |
1,07 % |
1,14 % |
|
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Affections psychiatriques Somnolence |
9,63 % |
5,00 % |
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|
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Pharyngite |
1,29 % |
1,34 % |
La somnolence était statistiquement plus fréquente que sous placebo, mais d'intensité légère àmodérée dans la majorité des cas. Des tests objectifs, validés par d'autres études, ont montré, chez le jeune volontaire sain, que les activités quotidiennes habituelles ne sont pas affectées àla dose journalière recommandée.
Population pédiatrique
Les effets indésirables rapportés avec une incidence de 1 % ou plus chez les enfants âgés de 6 mois à12 ans inclus dans les essais cliniques contrôlés versus placebo sont les suivants :
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Effet indésirable |
Cétirizine |
Placebo |
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Affections gastro-intestinales Diarrhée |
1,0 % |
0,6 % |
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Affections psychiatriques Somnolence |
1,8 % |
1,4 % |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Rhinite |
1,4 % |
1,1 % |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fatigue |
1,0 % |
0,3 % |
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation
En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et listés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la commercialisation du produit.
Les effets indésirables sont décrits selon la convention MedDRA des classes de systèmes d’organes et par une estimation de leur fréquence depuis la commercialisation.
Les fréquences sont définies de la manière suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100,
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare : thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Rare : hypersensibilité
Très rare : choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée : augmentation de l’appétit
Affections psychiatriques
Peu fréquent : agitation
Rare : agressivité, confusion, dépression, hallucination, insomnie
Très rare : tics
Fréquence indéterminée : idées suicidaires, cauchemars
Affections du système nerveux
Peu fréquent : paresthésie
Rare : convulsions
Très rare : dysgueusie, syncope, tremblements, dystonie, dyskinésie
Fréquence indéterminée : amnésie, troubles de la mémoire
Affections oculaires
Très rare : troubles de l'accommodation, vision floue, crises oculogyres
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée : vertige
Affections cardiaques
Rare : tachycardie
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent : diarrhée
Affections hépatobiliaires
Rare : anomalie du bilan hépatique (augmentation des enzymes hépatiques : transaminases, phosphatases alcalines, gamma-GT et bilirubine)
Fréquence indéterminée : hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : prurit, éruption cutanée
Rare : urticaire
Très rare : œdème angioneurotique, érythème pigmenté fixe
Fréquence indéterminée : pustulose exanthématique aiguë généralisée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquence indéterminée : arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare : dysurie, énurésie
Fréquence indéterminée : rétention urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent : asthénie, malaise
Rare : œdème
Investigations
Rare : prise de poids
Description de certains effets indésirables
Des cas de prurit (démangeaisons intenses) et/ou d’urticaire ont été rapportés après l’arrêt du traitement par cétirizine.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Symptômes
Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sont principalement associés àdes effets sur le SNC ou àdes effets suggérant une action anticholinergique.
Les événements indésirables rapportés après la prise d'une dose au moins 5 fois supérieure àla dose quotidienne recommandée sont : confusion, diarrhée, sensations vertigineuses, fatigue, céphalées, malaise, mydriase, prurit, agitation, sédation, somnolence, stupeur, tachycardie, tremblements et rétention urinaire.
Conduite àtenir
Il n'existe pas d'antidote connu spécifique àla cétirizine.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou des mesures de soutien sont recommandés. Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestion récente.
La cétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUESÂ Â
5.1. Propriétés pharmacodynamiques Â
Mécanisme d’action
La cétirizine, métabolite de l'hydroxyzine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs H1 périphériques. Des études in vitro de liaison aux récepteurs n'ont pas révélé d'affinité mesurable pour d'autres récepteurs que les récepteurs H1.
Effets pharmacodynamiques
En association aux effets anti-H1, il a été démontré que la cétirizine présente une activité anti-allergique : administrée àla dose de 10 mg une ou deux fois par jour, elle inhibe la phase retardée de recrutement des éosinophiles au niveau de la peau et du tissu conjonctif des sujets atopiques soumis àdes tests de provocation allergénique.
Efficacité et sécurité clinique
Les études menées chez le volontaire sain ont montré que la cétirizine, aux doses de 5 et 10 mg, inhibe fortement les réactions érythémato-papuleuses induites par des concentrations très élevées d'histamine au niveau de la peau. Cependant, la corrélation de l'efficacité avec ces observations n'est pas établie.
Dans une étude contrôlée versus placebo de six semaines menée chez 186 patients présentant une rhinite allergique et un asthme léger àmodéré, la cétirizine 10 mg une fois par jour a amélioré les symptômes de la rhinite sans effet sur les fonctions pulmonaires. Cette étude met en évidence la sécurité d'emploi de la cétirizine chez les patients allergiques ayant un asthme léger àmodéré.
Dans une étude contrôlée versus placebo, la cétirizine administrée àla dose quotidienne élevée de 60 mg pendant sept jours n'a pas entraîné d'allongement statistiquement significatif de l'intervalle QT.
A la posologie recommandée, une amélioration de la qualité de vie a été démontrée chez des patients traités par cétirizine ayant une rhinite allergique perannuelle et saisonnière.
Population pédiatrique
Dans une étude de 35 jours menée chez des enfants de 5 à12 ans, il n’a pas été observé de diminution de l'effet antihistaminique (inhibition de l’érythème et des papules) de la cétirizine. A l'arrêt du traitement par la cétirizine après administration de doses répétées, la réactivité de la peau àl’histamine est rétablie en 3 jours.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques Â
Absorption
Le pic des concentrations plasmatiques mesuré àl'état d'équilibre est d'environ 300 ng/mL et est atteint en 1,0 ± 0,5 h. La distribution des valeurs mesurées des paramètres pharmacocinétiques, tels que le pic plasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC), est unimodale.
La biodisponibilité de la cétirizine n'est pas modifiée par la prise alimentaire, bien que la vitesse d'absorption soit diminuée.
La biodisponibilité de la cétirizine est équivalente lorsque la cétirizine est administrée sous forme de solution, gélule ou comprimé.
Distribution
Le volume de distribution apparent est de 0,50 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques de la cétirizine est de 93 ± 0,3 %.
La cétirizine ne modifie pas la liaison de la warfarine aux protéines.
Biotransformation
La cétirizine ne subit pas d'effet important de premier passage hépatique.
Elimination
La demi-vie plasmatique terminale de la cétirizine est d'environ 10 heures et aucune accumulation de cétirizine n’est observée après administration de doses journalières de 10 mg pendant 10 jours. Environ les deux tiers de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.
Linéarité/non-linéarité
La cinétique de la cétirizine est linéaire pour des doses comprises entre 5 et 60 mg.
Populations particulières
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de la molécule était similaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine supérieure à40 mL/min) et chez les volontaires sains. Chez les patients avec une insuffisance rénale modérée, la demi-vie était augmentée d'un facteur de 3 et la clairance était diminuée de 70 % par rapport aux volontaires sains.
Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine inférieure à7 mL/min), la demi-vie était augmentée d'un facteur de 3 et la clairance était diminuée de 70 % par rapport aux sujets sains après administration d'une dose orale unique de 10 mg de cétirizine.
La cétirizine n'était que très faiblement éliminée par hémodialyse. Un ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Chez des patients atteints de maladies chroniques du foie (cirrhose d’origine hépatocellulaire, cholestatique et biliaire) recevant une dose unique de 10 ou 20 mg de cétirizine, la demi-vie était augmentée de 50 % avec une diminution de 40 % de la clairance comparativement aux sujets sains.
L'ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique seulement en cas d'insuffisance rénale associée.
Sujets âgés
Après administration orale d'une dose unique de 10 mg de cétirizine chez 16 sujets âgés, la demi-vie a augmenté d'environ 50 % et la clairance a diminué de 40 % en comparaison aux sujets plus jeunes. La diminution de la clairance de la cétirizine chez ces sujets volontaires âgés semble liée àl'altération de leur fonction rénale.
Population pédiatrique
La demi-vie de la cétirizine est d'environ 6 heures chez les enfants de 6 à12 ans et de 5 heures chez les enfants de 2 à6 ans. Chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 6 à24 mois, celle-ci est réduite à3,1 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique Â
Pelliculage du comprimé : dioxyde de titane (E171), hypromellose (E464), macrogol.
6.3. Durée de conservation Â
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation Â
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Â
Boîte de 7 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes (PVC//PVDC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation Â
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Â
100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Â
· 34009 300 795 0 8 : 7 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes (PVC//PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Â
[àcompléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTEÂ Â
[àcompléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESÂ Â
Médicament non soumis àprescription médicale.