ANSM - Mis àjour le : 26/01/2023
1. DENOMINATION DU MEDICAMENTÂ Â 
OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg, gélule gastro-résistante
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEÂ Â
Oméprazole ..............................................................................................................................20,00 mg
Pour une gélule gastro-résistante.
Excipient àeffet notoire : saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule gastro-résistante.
4.1. Indications thérapeutiques Â
4.2. Posologie et mode d'administration Â
Posologie chez l'adulte
La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour pendant 14 jours.
Il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant 2 ou 3 jours consécutifs pour l’obtention d’une amélioration des symptômes.
La majorité des patients obtiennent un soulagement complet des brûlures d’estomac dans les 7 jours. Une fois la disparition complète des symptômes, le traitement doit être arrêté.
Populations particulières
Insuffisants rénaux
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Insuffisants hépatiques
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être conseillés par le médecin avant de prendre OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg, gélule gastro-résistante (voir rubrique 5.2).
Sujets âgés (> 65 ans)
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.
Mode d'administration
Il est recommandé de prendre les gélules gastro-résistantes d’OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg le matin et de les avaler en entier avec un demi verre d’eau. Les gélules ne doivent être ni mâchées ni croquées.
Chez les patients ayant des difficultés de déglutition
Les patients peuvent ouvrir les gélules et avaler le contenu avec un demi-verre d’eau ou après mélange avec un aliment légèrement acide comme par exemple : jus de fruit, compote de pomme ou eau non gazeuse.
On doit conseiller aux patients de prendre le mélange immédiatement (ou dans les 30 minutes) et de toujours remuer le mélange juste avant de le boire, puis de rincer le verre avec un demi-verre d’eau et le boire.
Les patients peuvent également sucer la gélule et avaler les granulés avec un demi-verre d’eau. Les granulés gastro-résistants ne doivent pas être mâchés.
· L’oméprazole, comme les autres inhibiteurs de la pompe àprotons (IPP), ne doit pas être administré de façon concomitante avec le nelfinavir et la rilpivirine (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Â
L'association concomitante d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe àprotons n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si l‘association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe àprotons est jugée indispensable, une surveillance clinique étroite (ex : surveillance de la charge virale) est recommandée associée àune augmentation de la dose de l'atazanavir à400 mg avec 100 mg de ritonavir ; une dose maximale de 20 mg d'oméprazole ne doit pas être dépassée.
L’oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début et àla fin d’un traitement avec l’oméprazole, le risque d’interactions avec les produits métabolisés par le CYP2C19 doit être envisagé. Une interaction entre le clopidogrel et l’oméprazole a été observée (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par précaution, l’utilisation concomitante d’oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.
L’administration d’inhibiteur de la pompe àprotons avant le lédipasvir entraîne une diminution des concentrations du lédipasvir. Il est recommandé de prendre l’oméprazole et le lédipasvir simultanément.
Des réactions cutanées indésirables graves (SCAR), notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET), la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), qui peuvent mettre en jeu le pronostic vital ou être fatales, ont été rapportées très rarement et rarement, respectivement, en association avec le traitement par oméprazole.
Un traitement par des inhibiteurs de la pompe àprotons peut conduire àune légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, telles que Salmonella et Campylobacter et possiblement par Clostridium difficile chez les patients hospitalisés (voir rubrique 5.1).
Interférence avec les tests de laboratoire
L’augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les tests réalisés pour l’exploration des tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg, gélule gastro-résistante doit être interrompu au moins 5 jours avant de mesurer le taux de CgA (voir rubrique 5.1). Si les taux de CgA et de gastrine ne se sont pas normalisés après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe àprotons.
Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)
Les inhibiteurs de la pompe àprotons sont associés àdes cas très occasionnels de LECS. Si des lésions se développent, notamment sur les zones cutanées exposées au soleil, et si elles s'accompagnent d'arthralgie, le patient doit consulter un médecin rapidement et le professionnel de santé doit envisager d'arrêter OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg.
La survenue d’un LECS après traitement par un inhibiteur de la pompe àprotons peut augmenter le risque de LECS avec d'autres inhibiteurs de la pompe àprotons.
Les patients avec des symptômes d’indigestion ou de brûlures d’estomac se répétant sur le long terme doivent voir leur médecin àintervalles réguliers. Plus particulièrement, les patients âgés de plus de 55 ans prenant de manière quotidienne des médicaments OTC (« over-the counter », non soumis àprescription médicale) contre l’indigestion ou les brûlures d’estomac doivent en informer leur pharmacien ou médecin.
Les patients doivent être informés qu’une consultation chez un médecin est nécessaire si :
· ils ont eu précédemment un ulcère gastrique ou ont subi une opération gastro-intestinale ;
· ils sont sous traitement symptomatique continu contre l’indigestion ou les brûlures d’estomac depuis 4 semaines ou plus ;
· ils ont une jaunisse ou une maladie hépatique grave ;
· ils sont âgés de plus de 55 ans avec de nouveaux symptômes ou qui ont changé récemment.
Les patients ne doivent pas prendre l’oméprazole comme traitement préventif.
Atteinte de la fonction rénale
Une néphrite tubulo-interstitielle (NTI) aiguë a été observée chez des patients prenant de l’oméprazole et peut survenir àtout moment durant le traitement par l’oméprazole (voir rubrique 4.8). La néphrite tubulo-interstitielle aiguë peut évoluer vers une insuffisance rénale.
L’oméprazole doit être interrompu en cas de suspicion de NTI, et un traitement approprié doit être rapidement instauré.
Excipients
Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Â
Effets de l'oméprazole sur la pharmacocinétique des autres substances actives
Substances actives dont l’absorption est dépendante du pH
La diminution de l’acidité intragastrique au cours du traitement avec l’oméprazole peut diminuer ou augmenter l’absorption des substances actives dont l’absorption est dépendante du pH.
Nelfinavir, atazanavir, rilpivirine
Les concentrations plasmatiques de l'atazanavir, du nelfinavir et de la rilpivirine diminuent en cas de coadministration avec l'oméprazole.
L'administration concomitante de l'oméprazole avec le nelfinavir et la rilpivirine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
L’administration concomitante d'oméprazole (40 mg une fois par jour) a entrainé une diminution de l'exposition moyenne de nelfinavir de 40% et une diminution de l’exposition moyenne de son métabolite pharmacologiquement actif M8 de 75-90%. L'interaction pourrait également entraîner une inhibition du CYP2C19.
L'administration concomitante de l'oméprazole avec l'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
L'oméprazole (40 mg en une prise par jour) en association avec l'atazanavir 300 mg associé au ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a entraîné une diminution de l'exposition de 75% de l’exposition àl’atazanavir. L'augmentation de la posologie de l'atazanavir à400 mg n'a pas compensé l'impact de l'oméprazole sur l'exposition àl'atazanavir. L’association d'oméprazole (20 mg une fois par jour) avec l'atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a diminué approximativement de 30% l'exposition àl'atazanavir en comparaison àl’exposition observée avec l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour administré seul.
Digoxine
Un traitement concomitant par oméprazole (20 mg par jour) et digoxine chez des sujets sains augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10%. La toxicité de la digoxine est rarement rapportée. Cependant, il faut être prudent chez les patients âgés lorsque l'oméprazole est administré àde fortes doses. La surveillance thérapeutique de la digoxine doit alors être renforcée (surveillance clinique, ECG, digoxinémie).
Clopidogrel
Dans une étude clinique en crossover, le clopidogrel a été administré pendant 5 jours (dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg/jour) seul ou associé àl'oméprazole (80 mg en même temps que le clopidogrel). L'exposition du métabolite actif du clopidogrel a diminué de 46 % (jour 1) et de 42 % (jour 5) quand le clopidogrel et l'oméprazole ont été administrés ensemble. L'inhibition moyenne de l'aggrégation plaquettaire (IAP) a été diminuée de 47 % (24 heures) et de 30 % (jour 5) quand le clopidogrel et l'oméprazole ont été administrés ensemble.
Dans une autre étude, il a été montré qu'administrer du clopidogrel et de l'oméprazole àdes moments différents n'empêche pas leur interaction qui est vraisemblablement induite par l'effet inhibiteur de l'oméprazole sur le CYP2C19. Des données contradictoires sur les implications cliniques de cette interaction PK/PD en termes d'événements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans des études observationnelles et cliniques.
Inhibiteurs des tyrosines kinases métabolisés (abémaciclib, axitinib, bosutinib, brigatinib, cabozantinib, céritinib, cobimétinib, crizotinib, dabrafénib, dasatinib, erlotinib, fostamatinib, gefitinib, giltéritinib, ibrutinib, lapatinib, larotrectinib, lorlatinib, nilotinib, osimertinib, palbociclib, pazopanib, ponatinib, ribociclib, ruxolitinib, sorafenib, sunitinib, upadacitinib)
Risque de diminution de la biodisponibilité de l’inhibiteur de tyrosine kinases.
Autres substances actives
L'absorption du posaconazole, de l’erlotinib, du kétoconazole et de l’itraconazole est significativement diminuée et l'efficacité clinique peut donc être affaiblie. L'association concomitante du posaconazole et de l'erlotinib avec l’oméprazole doit être évitée.
Substances actives métabolisées par le CYP2C19
L'oméprazole est un inhibiteur modéré du CYP2C19, principal enzyme de métabolisation de l'oméprazole. De ce fait, lors d’une administration concomitante avec des substances actives métabolisées par le CYP2C19, la métabolisation peut être diminuée et l'exposition systémique de ces substances augmentée. Des exemples de tels médicaments sont la R-warfarine et les autres antivitamines K, le cilostazol, le diazépam et la phénytoïne.
Cilostazol
L'oméprazole, administré àla dose de 40 mg àdes sujets sains dans une étude en cross-over, a augmenté la Cmax et l’ASC pour le cilostazol de 18% et 26% respectivement, et pour l’un de ses métabolites actifs de 29% et 69% respectivement.
Phénytoïne
Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de phénytoïne durant les 2 premières semaines qui suivent l’initiation d’un traitement par oméprazole.
Si un ajustement de dose de phénytoïne est réalisé, une surveillance et des ajustements de doses successifs peuvent être nécessaires jusqu'àla fin du traitement par l'oméprazole.
Mécanisme inconnu
Saquinavir
Il résulte de l'administration concomitante d'oméprazole avec du saquinavir/ritonavir une augmentation de des concentrations plasmatiques d’environ 70% pour le saquinavir, ceci associé àune bonne tolérance chez les patients infectés par le VIH.
Tacrolimus
L’administration concomitante d’oméprazole augmente les concentrations sériques de tacrolimus. Une surveillance renforcée des concentrations sanguines du tacrolimus et de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être réalisée ainsi qu’un ajustement du dosage du tacrolimus pendant l’association et après son arrêt, si nécessaire.
Mycophénolate mofétil
Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ un tiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité. Association àprendre en compte.
Ulipristal
Risque de diminution de l’effet de l’ulipristal, par diminution de son absorption. Association àprendre en compte.
Méthotrexate
Une augmentation des concentrations de méthotrexate a été observée chez certains patients en cas d’administration concomitante de méthotrexate avec les inhibiteurs de la pompe àprotons (IPP).Lors de l’administration de fortes doses de méthotrexate, un arrêt provisoire du traitement par oméprazole peut être nécessaire.
Lédipasvir
L’administration d’inhibiteur de la pompe àprotons avant le lédipasvir entraîne une diminution des concentrations du lédipasvir. Il est recommandé de prendre l’oméprazole et le lédipasvir simultanément.
Effets des autres substances actives sur la pharmacocinétique de l’oméprazole
Inhibiteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
Comme l’oméprazole est métabolisé par CYP2C19 et CYP3A4, des substances actives connues pour inhiber CYP2C19 ou CYP3A4 (telles que la clarithromycine et le voriconazole) peuvent conduire àune augmentation des taux sériques d’oméprazole par diminution de sa métabolisation. L’administration concomitante du voriconazole a entraîné plus d’un doublement de l’exposition àl’oméprazole. L’oméprazole àforte dose a été bien toléré, l’ajustement des doses d’oméprazole n’est généralement pas nécessaire. Cependant, un ajustement de dose peut être nécessaire chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère et si un traitement àlong terme est indiqué.
Inducteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
Des substances actives connues pour être inductrices du CYP2C19 ou du CYP3A4 ou des deux (comme la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’oméprazole par augmentation de sa métabolisation.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement Â
Grossesse
Les résultats de trois études épidémiologiques prospectives (plus de 1000 résultats d’expositions) indiquent qu’il n’y a aucun effet indésirable de l’oméprazole lors de la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. L’oméprazole peut être utilisé lors de la grossesse.
Allaitement
L'oméprazole est excrété dans le lait maternel, mais n'a probablement pas d'influence sur l'enfant s'il est utilisé àdose thérapeutique.
Fertilité
Des études conduites chez l’animal avec un mélange racémique d’oméprazole, administré par voie orale, n’indiquent pas d’effets sur lafertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude àconduire des véhicules et àutiliser des machines Â
Des effets indésirables tels qu’étourdissements et troubles visuels peuvent se produire (voir rubrique 4.8). Si cela est le cas, les patients ne doivent pas conduire de véhicules automobiles ou utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables Â
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents (1-10% des patients) sont les céphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées/vomissements.
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), incluant le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET), la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées en association avec le traitement par oméprazole (voir rubrique 4.4).
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au cours des essais cliniques de l’oméprazole et depuis sa mise sur le marché. Aucun des effets n’a été dose-dépendant. Les effets indésirables sont classés par fréquence et par classe de système d’organes. La fréquence est définie par la convention suivante : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à> 1/10 000 à1/1 000), très rare (
Fréquence et classe de système d’organes Effet indésirable Affections hématologiques et du système lymphatique Rare : Leucopénie, thrombocytopénie Très rare : Agranulocytose, pancytopénie Affections du système immunitaire Rare : Réactions d’hypersensibilité telles que fièvre, angio-œdème et réaction/choc anaphylactique Troubles du métabolisme et de la nutrition Rare : Hyponatrémie Indéterminée Hypomagnésémie : une hypomagnésémie sévère peut conduire àune hypocalcémie. Une hypomagnésémie peut également être associée àune hypokaliémie. Affections psychiatriques Peu fréquent : Insomnie Rare : Agitation, confusion, dépression Très rare : Agressivité, hallucinations Affections du système nerveux Fréquent : Céphalées Peu fréquent : Etourdissements, paresthésie, somnolence Rare : Troubles du goût Affections oculaires Rare : Vision trouble Affections de l’oreille et du labyrinthe Peu fréquent : Vertiges Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Rare : Bronchospasme Affections gastro-intestinales Fréquent : Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées/vomissements, polypes des glandes fundiques (bénins) Rare : Sécheresse buccale, stomatite, candidose gastro-intestinale Indéterminée : Colite microscopique Affections hépatobiliaires Peu fréquent : Augmentation des enzymes hépatiques Rare : Hépatite avec ou sans ictère Très rare : Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une insuffisance hépatique préexistante Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent : Dermatite, prurit, rash, urticaire Rare : Alopécie, photosensibilité, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) Très rare : Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrose épidermique toxique (NET) Indéterminée Lupus érythémateux cutané subaigu (voir rubrique 4.4) Affections musculo-squelettiques et systémiques Rare : Arthralgies, myalgies Très rare : Faiblesses musculaires Affections du rein et des voies urinaires Rare : Néphrite tubulo-interstitielle (avec évolution possible vers une insuffisance rénale) Affections des organes de reproduction et du sein Très rare : Gynécomastie Troubles généraux et anomalies au site d’administration Peu fréquent : Malaise, œdème périphérique Rare : Augmentation de la sudation Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr . Nausées, vomissements, étourdissements, douleurs abdominales, diarrhées et céphalées ont été rapportés. De même des cas d’apathie, de dépression et de confusion ont été décrits dans des cas isolés. Les symptômes liés àun surdosage d’oméprazole décrits sont transitoires, et aucun effet grave n’a été rapporté. Le taux d’élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avec l’augmentation des doses. Le traitement, s’il est nécessaire, est symptomatique. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la pompe àprotons, code ATC : A02BC01 Mécanisme d’action L’oméprazole est un mélange racémique de deux énantiomères réduisant la sécrétion acide gastrique par un mécanisme d’action spécifiquement ciblé. C’est un inhibiteur spécifique de la pompe àprotons dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et entraîne un contrôle de la sécrétion acide gastrique par une inhibition réversible, avec une prise journalière. L’oméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en forme active dans l’environnement hautement acide des canalicules intracellulaires des cellules pariétales, où il inhibe l’enzyme H+K+-ATPase (la pompe àprotons). Cette étape finale du processus de formation de l’acidité gastrique est dépendante de la dose et entraîne une inhibition importante àla fois de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée, quel que soit le stimulus. Effets pharmacodynamiques Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l’effet de l’oméprazole sur la sécrétion acide. Effet sur la sécrétion acide gastrique Une prise orale d’oméprazole une fois par jour entraîne une inhibition rapide et efficace de la sécrétion acide gastrique sur 24 heures avec un maximum d’effet obtenu après 4 jours de traitement. Avec l’oméprazole 20 mg, une diminution moyenne d’au moins 80% de l’acidité intra gastrique sur 24 heures est alors maintenue chez les patients ayant un ulcère duodénal, avec une diminution moyenne de 70% environ du pic de débit acide après stimulation par la penta gastrine 24 heures après la prise. Une prise orale d’oméprazole 20 mg maintient un pH intra gastrique > 3 pendant en moyenne 17 heures sur une période de 24 heures chez les patients ayant un ulcère duodénal. La réduction de la sécrétion acide et de l’acidité intra gastrique a pour conséquence la réduction/la normalisation de manière dose dépendante de l’exposition acide de l’œsophage chez les patients ayant du reflux gastro-œsophagien. L’inhibition de la sécrétion acide est liée àl’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de l’oméprazole (ASC), et non àla concentration plasmatique réelle àun temps donné. Il n’a pas été observé de tachyphylaxie lors du traitement par oméprazole. Autres effets liés àl’inhibition acide Lors d’un traitement àlong terme, des kystes glandulaires gastriques ont été observés avec une fréquence légèrement augmentée. Ces modifications sont une conséquence physiologique d’une inhibition prononcée de la sécrétion acide : elles sont bénignes et réversibles. La diminution de l'acidité gastrique, quelle qu’en soit l’origine y compris l’utilisation des inhibiteurs de la pompe àprotons, favorise le développement de bactéries intra-gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Un traitement entraînant la diminution de l’acidité peut conduire àun risque légèrement augmenté d’infections gastro-intestinales, telles que les infections par Salmonella et par Campylobacter et possiblement par Clostridium difficile chez les patients hospitalisés. L’oméprazole, comme tous les médicaments anti-sécrétoires gastriques acides, peut réduire l’absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine), en raison de l’hypo – ou achlorhydrie. Ceci devra être pris en compte lors d’un traitement au long cours chez les patients disposant de réserves réduites ou présentant des facteurs de risque de diminution de l’absorption de la vitamine B12. Pendant le traitement par des médicaments antisécrétoires, la concentration sérique de gastrine augmente en réaction àla diminution de la sécrétion acide. De même, le taux de CgA augmente àcause de la diminution de l’acidité gastrique. L’augmentation du taux de CgA peut interférer avec les tests réalisés pour l’exploration des tumeurs neuroendocrines. D’après des données publiées, la prise d’inhibiteurs de la pompe àprotons devrait être interrompue entre 5 jours et 2 semaines avant de mesurer le taux de CgA. Le but est de permettre un retour àla normale des taux de CgA qui auraient été artificiellement augmentés par la prise d’IPP. 5.2. Propriétés pharmacocinétiques  L’oméprazole et le magnésium d’oméprazole sont instables en milieu acide, et de ce fait l’administration orale se fait sous forme de granulés gastro-résistants en gélules. L’absorption de l’oméprazole est rapide, avec un pic plasmatique survenant environ 1 à2 heures après la prise. L'absorption de l’oméprazole se situe au niveau de l'intestin grêle et est habituellement totale en 3 à6 heures. La prise concomitante d’aliments n’influence pas la biodisponibilité. La disponibilité systémique (biodisponibilité) d'une dose orale unique d'oméprazole est d'environ 40 %. Après l’administration répétée de doses quotidiennes uniques, la biodisponibilité s'élève jusqu'àenviron 60 %. Distribution Le volume de distribution apparent chez le sujet sain est d’environ 0,3 l/kg de poids corporel. La liaison de l’oméprazole aux protéines plasmatiques est de 97 %. Biotransformation L’oméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme est dépendante du polymorphisme de l’enzyme CYP2C19, responsable de la formation de l’hydroxy-oméprazole, principal métabolite plasmatique. La partie restante est dépendante d’une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de sulfone d’oméprazole. Du fait de la forte affinité de l’oméprazole pour le CYP2C19, il existe potentiellement une inhibition compétitive et des interactions médicamenteuses métaboliques avec d’autres substrats du CYP2C19. En revanche, l’oméprazole n’a pas le potentiel d’inhiber le métabolisme d’autres substrats du CYP3A4 du fait de sa faible affinité pour le CYP3A4. De plus, l’oméprazole n’a pas d’effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP. Environ 3% de la population caucasienne et 15-20% de la population asiatique possèdent une enzyme CYP2C19 peu fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l’oméprazole est probablement principalement réalisé par le CYP3A4. Après des administrations répétées de doses journalières de 20 mg d’oméprazole, l’aire sous la courbe (ASC) moyenne a été de 5 à10 fois supérieure chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les pics de concentrations plasmatiques moyens étaient également de 3 à5 fois plus élevés. Ceci n’a pas d’implication sur la posologie quotidienne de l’oméprazole. Elimination La demi-vie d’élimination plasmatique de l’oméprazole est habituellement inférieure à1 heure après une administration quotidienne unique et répétée. L’oméprazole est éliminé complètement du plasma entre 2 administrations sans tendance àl’accumulation pour une administration quotidienne. Près de 80% de l’administration d’une dose orale d’oméprazole est excrété sous forme de métabolites dans les urines, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire. Linéarité/Non-linéarité L’aire sous la courbe d’oméprazole (ASC) augmente avec des administrations répétées. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte en une relation non linéaire dose - ASC après administrations répétées. Cet effet temps- et dose-dépendant est dû àune diminution du premier passage hépatique et de la clairance systémique, probablement lié àune inhibition de l’enzyme CYP2C19 par l’oméprazole et/ou ses métabolites (ex : sulfone). Il n’a pas été mis en évidence d’effet sur la sécrétion acide gastrique par les métabolites de l’oméprazole. Populations spécifiques Insuffisance hépatique Le métabolisme de l’oméprazole des patients présentant une insuffisance hépatique est altéré, entraînant une augmentation de l’aire sous la courbe. L’oméprazole ne montre pas de tendance àl’accumulation avec une seule prise par jour. Insuffisance rénale La pharmacocinétique de l’oméprazole, incluant la biodisponibilité systémique et le taux d’élimination n’est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Sujets âgés Le métabolisme de l’oméprazole est légèrement réduit chez le sujet âgé (75-79 ans). 5.3. Données de sécurité préclinique  Des observations similaires ont été faites après traitement avec des antagonistes du récepteur H2, des inhibiteurs de la pompe àprotons, et après fundectomie partielle. De ce fait, ces changements ne résultent pas d’un effet direct d’une quelconque substance active individuelle Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), jaune de quinoléine (E104). 6.3. Durée de conservation  3 ans. 6.4. Précautions particulières de conservation  A conserver àune température ne dépassant pas 25°C. Plaquette (Aluminium/Aluminium) : A conserver dans le conditionnement extérieur d'origine, àl'abri de l'humidité. Flacon (PEHD) : A conserver dans le flacon soigneusement fermé, àl'abri de l'humidité. 6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   7 et 14 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium). 7 et 14 gélules en flacon (PEHD). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  Pas d’exigences particulières. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément àla réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE 92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Â· 34009 267 527 4 3 : 7 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium). · 34009 267 528 0 4 : 14 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium). · 34009 267 529 7 2 : 7 gélules en flacon (PEHD). · 34009 267 530 5 4 : 14 gélules en flacon (PEHD). 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  [àcompléter ultérieurement par le titulaire] 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  [àcompléter ultérieurement par le titulaire] Sans objet. 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Sans objet. Médicament non soumis àprescription médicale.